Eusébio traça o itinerário da Igreja desde a identidade preexistente de Cristo como o Verbo eterno, passando pela era apostólica, pelas perseguições, heresias, martírios, disputas doutrinais, até a paz imperial. Apresenta figuras e instituições do Antigo Testamento como preparação para Cristo, narra o ministério dos apóstolos e dos primeiros bispos e preserva tradições relativas a Ábgaro de Edessa, à destruição de Jerusalém, aos escritos apostólicos e à sucessão de mestres em Roma, Alexandria, Antioquia, Jerusalém e outros lugares. Flávio Josefo e numerosos testemunhos eclesiais sustentam a narrativa histórica.

Destaca-se de modo especial o testemunho de Policarpo, Justino, dos mártires de Lyon e Vienne, de Orígenes, de Dionísio e das vítimas das perseguições de Décio, Valeriano e Diocleciano. Eusébio refuta o marcionismo, o montanismo, o gnosticismo, o sabelianismo e outros desvios, ao mesmo tempo em que registra os debates acerca da Páscoa, do rebatismo, do milenarismo e do Apocalipse. Os livros finais descrevem as medidas de Constantino e Licínio que restauraram a liberdade cristã, os bens confiscados, as igrejas e o culto público, seguidas da derrota de Licínio por Constantino e da renovada paz da Igreja. Um panegírico sobre a basílica de Tiro retrata a Igreja restaurada como um templo espiritual edificado sobre Cristo, a pedra angular, e habitado pelo Pai, Filho e Espírito Santo.